軽度認知機能障害（MCI）とは？

60歳以上の方が生涯に認知症を発症する確率は55%。2018年では高齢者の7人に1人が認知症。

そのような数字が、久山町研究で推定されています。福岡市に隣接する久山町は年齢構成が日本全国平均に非常に似ており、全住民を対象とした研究によって高齢化社会の実情を知ることができます。

認知症、とくにアルツハイマー型認知症の有病率は、時代とともに増加していることが報告されています。

日常生活は何とかなっている認知機能低下

認知症までは進行していないけれども、正常と認知症の中間のような状態を、軽度認知機能障害（MCI）といいます。

物忘れは明らかであるけれども、日常生活は何とかなっている状態になります。

65歳以上の高齢者では、このMCIは15~25%と考えられています。

そして年間で5~15%が認知症に移行するといわれており、正常な方が1~2%であることと比較すると認知症に移行しやすい状態といえます。

その一方で正常に戻る方も少なくなく、16~41%ともいわれていて、誤診も含まれているのかもしれませんが、正常に戻る可能性も多くあります。

このようなMCIには様々な病態が含まれていますが、認知症治療薬の効果は乏しいと考えられています。
【MCI患者のドネペジル治療：48週のランダム化比較試験】

認知機能を保つためには

それでは軽度認知機能障害の方は、どのようにすれば認知機能を保つことができるのでしょうか。

アリセプトやメマリーといった認知症治療薬は、MCIの患者さんにとっては効果は期待しづらく、むしろ副作用による胃腸障害が増えるため不利益にもなるという報告がなされており、早期に認知症治療薬を使うことは推奨されていません。
【MCI患者での認知促進薬の効果と安全性：システマティックレビューとメタアナリシス】

その他にもサプリメントとして、イチョウ葉エキスやビタミンE、NSAIDｓやエストロゲンが認知症予防につながるか検証中となっていますが、効果は実証できていません。

認知機能を保っていくための方法は十分に検討できていませんが、以下の3つの方法が有効と考えられています。

余暇活動（生活に必要な活動以外）を増やすことが認知症発症リスクを低下させることが報告されていて、デイケアや趣味の会などで、社会性を保つことは大切です。

認知リハビリテーションや認知機能訓練は、効果があるという報告とないという報告が一定しませんが、運動と組み合わせると良いと報告されています。運動しながら頭を使うということは効果が期待でき、国立長寿医療センターでコグニサイズというプログラムが開発されています。

歩行スピードや握力の低下が認知機能低下と関連しているとも報告されていて、運動自体も効果が期待できます。

運動によって認知機能低下が抑制されるだけでなく、発症したアルツハイマー型認知症の認知機能改善にも有効と報告されています。

そして高血圧や糖尿病、脂質異常症といった生活習慣病、喫煙などは認知機能を悪化させることが分かっていますので、早くからコントロールしていくことが大切といわれています。

TMS治療の認知機能改善の期待

私たちの脳では、無数の神経細胞が電気的な活動をしています。

その活動を脳の表面から測定して合算したものが脳波なりますが、様々な周波数リズムでの振動現象が認められます。

TMS治療では、磁気の力を利用してピンポイントで脳皮質に電気刺激を加えています。

私たちの作動記憶や実行機能に関係すると考えられている前頭前野に対してTMS治療を行うと、神経の柔軟さが引き起こされて、抗うつ効果が発揮されると考えられています。

ですから認知機能についても、原理的には効果が期待されています。

シーターバースト刺激法は期待大

さらにはiTBSとよばれるシーターバースト刺激法では、従来のrTMSよりも認知機能を高める可能性が考えられています。

海馬では、シータ波とガンマ波という2つの異なる周波数の脳波がカップリング（関連して活動）していることが、学習や記憶といった認知機能に関係しており、長期記憶形成にも関係していると考えられています。

iTBSは、このリズムと同じ刺激を外から加えることで、脳の認知プロセスでの自然なパターンに近づけることで、より認知機能を高める効果が期待できるのではと考えられています。

そのほかのターゲットも研究中

認知機能のネットワークに関係していいるDLPFCだけでなく、それ以外の刺激部位の研究もすすめられています。

デフォルトモードネットワークに重要な楔前部をターゲットに20HZの高頻度rTMSを行ったところ、24週後の認知機能の悪化を防げてγ波の増強が認められたとする結果が認められました。
【アルツハイマー病に対する楔前部TMS：ランダム化比較試験】

それ以外にも、認知症で委縮が認められる側頭葉の上側頭回（STG）の高頻度rTMS、ブローカー野やウエルニッケ野といった言語中枢に対する高頻度rTMS、両側小脳の5HZrTMS、両側角回や頭頂海馬といった頭頂葉をターゲットにして治療効果の報告がなされています。
【アルツハイマー病におけるTMS：プロトコル特徴と個別化の程度の度合いによる有効性のメタアナリシス】
【アルツハイマー病患者の認知機能回復に対する小脳刺激の効果：ランダム化臨床試験】

認知機能関連のTMSのエビデンス

こちらの論文によれば、認知症に対するTMS治療の効果が期待されるかもしれないことが示されています。

論文について詳しくは、【MCIとアルツハイマー型認知症でのrTMSの認知増強効果についてのシステマティックレビューとメタアナリシス】をご覧ください。

認知症についてのTMS治療の効果は、まだ十分な症例が検証されていないので確たる効果はわかっていません。

しかしながら認知機能には、良い方向に影響することが期待されています。

左DLPFCに対する20Hz高頻度rTMSで、アルツハイマー型認知症患者での血清アミロイドβレベルを低下させ、神経可塑性に関係するニューロトロフィ受容体を活性化させる可能性があると報告もあります。
【rTMSによるアルツハイマー病患者の血清アミロイドβの減少とp75ニューロトロフィン受容体の外部ドメインの増加】

認知症でのエビデンスは不十分

このようにみていくと、TMS治療が認知症に効果的にみえるかもしれません。

確かに認知機能へのプラスの影響は期待されていますが、まだ実証はされておらず、治療選択肢としてはまだ認められていません。

認知症に本当にTMSの効果があるのであれば非常に画期的ですが、まだその段階にはありません。

現時点でいえることは、TMS治療は認知機能に悪影響はなく、良い影響がある可能性が高いといった程度になります。

過度に期待しすぎないように、ご注意ください。

高齢者へのTMS治療のポイント

高齢者にTMS治療を行っていくにあたっては、若い人との違いを意識した治療ポイントがあります。

TMS治療効果が認められてくるまでに、一般的には10~20回で確認できることが多いです。

しかしながら高齢者では、時には30回終了してしばらくしてから効果を感じる方もいらっしゃいます。

神経可塑性（刺激されることで神経が発達して結びつきやすくなること）がTMS治療の効果につながると考えられていますが、老化につれて神経可塑性が衰えていくと思われます。

このため、TMS治療の効果が発揮されるまで時間がかかることが多く、30回を一つの効果判定の目途に治療を行っていきます。

また脳は老化とともに少しずつ萎縮していき、頭皮と脳の皮質の距離は増加していきます。

このためTMSの刺激が入りにくくなってしまい、治療効果が若い人よりは低いといわれています。

このため、刺激強度はなるべくrMTの120%まで上げていき、少しでも刺激範囲を広げて治療したほうが良いです。
【高齢者のTMS】

一方で刺激強度を上げると安全性が心配になるかと思いますが、acceleratedTMSという1日に複数回の治療でも、軽度の頭痛で10％程度が治療中断となったという報告で、お薬に比べても安全性は高い治療法になります。
【うつ病の高齢患者に対する補助的なaTMS：システマティックレビュー】

当院のTMS治療

TMS治療は、うつ症状＋認知機能低下では有効な治療選択肢となります。

認知症そのものだけをターゲットに行う段階ではありませんが、うつ症状を伴っている場合は、非常に有効な治療方法となります。

うつ病は認知症リスクを2倍高めてしまうので、認知機能低下を防ぐ意味でもうつ症状の改善は大切です。

薬によっては認知機能低下につながるものもありますが、TMS治療は認知機能への副作用は認められず、むしろ改善が期待できます。

このためうつ症状を伴う認知機能低下が認められる場合は、TMS治療の効果が期待できます。

rTMSによる治療では、大きく2つの方法が取られます。

まずは左側の背外側前頭前野に高頻度の磁気刺激を与える方法を検討していきます。

不安や焦燥感などが強い場合は、右低頻度刺激も検討していきます。

うつ病とTMS治療

TMS治療をご検討の方へ

当院では、薬に頼らないTMS治療を行うことができます。

経験豊富な精神科医がお話を伺い、治療選択肢としてTMS治療が適切かどうかをご説明させていただきます。

認知機能低下などの副作用がないTMS治療は、高齢者のうつ症状に対して有効な治療法になる可能性があります。

また、高齢者で意識すべきTMS治療のポイントもあり、当院では患者様ごとに最適な方法を探っていきます。

TMS治療に興味頂けた方は、ぜひお気軽にご相談ください。